哪家医院白癜风能治愈 https://m-mip.39.net/disease/yldt/bjzkbdfyy/近日，工业和信息化部、发展改革委、科技部、商务部、卫生健康委、应急管理部、国家医保局、国家药监局、国家中医药管理局等九部门联合发布了《“十四五”医药工业发展规划》。
其中G蛋白偶联受体（GPCR）抗体被列为抗体药领域中的重点发展对象。那么GPCR究竟是什么？当前GPCR抗体药研究进展又是如何？
1、GPCR是什么？
2、当前GPCR相关药物研究概况
3、GPCR抗体药研究进展
1、GPCR是什么？
G蛋白偶联受体(GProtein-CoupledReceptor，GPCR)，是人基因组中最大的膜蛋白家族，总共多个成员，可以分为多个亚家族。目前针对GPCR成员分类常用的方法有两种：一是A-F分类系统；另一种是根据序列相似性和功能相似性，将GPCR分为Rhodopsin、Secretin、Glutamate、Frizzled和Adhesion这5类。
如图1所示，GPCR的主体由7段跨细胞质膜的α螺旋结构构成。N端和三个loop位于胞外，介导受配体的相互作用；C端和3个loop位于胞内，其中C端和第3个loop在GPCR蛋白与下游G蛋白的相互作用从而介导胞内的信号传导过程中发挥重要的作用。特定的配体与GPCR结合，会引起G蛋白的活化，产生第二信使Ca2+或cAMP，将GPCR所接受的胞外信号向下游传递；但GPCR也可以介导不依赖G蛋白的信号传导，如通过与β-arrestin等分子相互作用调节下游通路。
图1.GPCR分类与结构
Rhodopsin（视紫红质）受体家族（ClassA）是GPCR超家族中最大的家族。对于大部分成员而言，其主要的结构特点是N端较短，它们的天然配体直接与跨膜区结合或者通过与胞外loop结构结合间接影响其构象。但是趋化因子和糖蛋白激素受体具有较长的N-末端结构域。
Secretin（分泌素）受体家族（ClassB）结构上的特点是具有较大的胞外区域。现已发现的15个成员均为多肽类激素受体。
Glutamate（谷氨酸）受体家族（ClassC）有一个更大的双瓣N末端，能够形成具有独特激活模式的二聚体结构。该家族成员包括8个促代谢的谷氨酸受体（GRMs）、2个GABA受体（GABABRs）、钙敏感受体（CASR）、甜味和鲜味味觉受体（TAS1R1-3）、GPRC6A和一些孤儿受体。
Frizzled受体家族（ClassF）成员拥有一个约个氨基酸的胞外结构域（fz结构域，也被称为富含半胱氨酸结构域，CRD）。该家族包含10个frizzled受体（FZD1-10）和1个smoothened受体（SMO）。FZD-GPCRs通过Wnt途径传递信号，而SMO则通过Hedgehog途径传递信号。这个GPCR家族参与个体发育和组织内稳态。
Adhesion（粘附）GPCRs（aGPCRs）与B族GPCRs相似，具有较大N端结构域。aGPCRs的一个独特特征是在TMD附近具有一个独特的高度保守的结构域，即GPCR自动蛋白水解诱导域，从TMD中自动催化裂解ECD，从而生成一个“栓系”配体，激活aGPCR。
2、当前GPCR相关药物研究概况
GPCR广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管、视网膜等器官和组织，参与机体的发育和正常功能行使。如果与其相关的细胞内信号通路调节发生异常，或者外源致病因子以之为受体攻击机体细胞，则会导致一系列疾病的发生。当前认为，可以成为药物靶点的GPCR约为个。当前已被FDA批准上市的GPCR药物共计款，其中小分子药物占92%，多肽类药物占5%，蛋白类药物占2%，而抗体药仅有2款（数据源于
