irAE发生率与动力学特征
发生率
年由中国医院马骏教授团队发表的一项系统回顾和荟萃分析，分析了来自36项对照II期/III期临床研究的例患者安全性数据，提示因接受CPI治疗而发生不良反应的发生率介于54%-76%（所有级别）。仔细阅读各已上市在售的免疫检查点抑制剂说明书能够深入了解不同抑制剂的*性谱特征，多为此类药物所通用的*性，但有个别有特殊的不良反应。
Xu,C.etal.Comparativesafetyofimmunecheckpointinhibitorsincancer:asystematicreviewandnetworkmeta-analysis.BMJ,k()
致死性CPI相关*性的发生率大约在0.3%-1.3%，且发生频谱随着不同的治疗药物存在较大的变异性，在年的一下荟萃分析中（N=/),接受PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的死亡案例常见于肺炎（/,35%),肝炎（75/,22%),神经*性（50/,15%).在联合治疗的死亡案例中，多见结直肠炎（32/87),或心肌炎（22/87)，注意这两个*性与双免疫联合密切相关。其中心肌炎具有最高的致死率（52/,39.7%)。
Wang,D.Y.etal.Fataltoxiceffectsassociatedwithimmunecheckpointinhibitors:asystematicreviewandmeta-analysis.JAMAOncol.4,–().
动力学特征
IrAEs可发生于任何器官系统，根据所涉及的器官系统，中位发病通常在治疗开始后2-16周内。也可能在ICI启动后数天内出现irAEs，且在治疗完成后（停药后）≥1年出现irAEs（个案报道，或需要进一步鉴别诊断）。Parakh,S.,Cebon,J.Klein,O.Delayedautoimmunetoxicityoccurringseveralmonthsaftercessationofanti-PD-1therapy.Oncologist23,–()
危险因素
高危因素(提示如果不能提供较好的监控和多学科诊疗团队给予必要的患者管理支持，请尽量避免在以下人群中使用免疫检查点抑制剂。)
结缔组织疾病(CTDs)
-炎性肌病(多肌炎和皮肌炎)、系统性红斑狼疮，干燥综合征，系统性硬化症，抗合成酶综合征，类风湿关节炎，严重的牛皮癣和混合结缔组织病
?血管炎
-肉芽肿合并多血管炎(韦格纳肉芽肿病)，显微镜下多血管炎，嗜酸性肉芽肿性多血管炎(Churg-Strauss)，严重白塞病，Takayasu动脉炎，巨细胞动脉炎，Buerger疾病，川崎病，结节性多动脉炎，严重免疫球蛋白A(IgA)血管炎(过敏性紫癜)，严重皮肤血管炎，多肌痛风湿病，严重的冷球蛋白血症和未分化的全身性血管炎
?其他自身免疫性疾病
原发性胆汁性肝硬化，严重的自身免疫性肝炎，多发性硬化，严重抗磷脂综合征，重症肌无力，格林-巴利综合征，炎症性肠病，Miller-Fisher综合征，Vogt-Koyanagi-Harada综合征，嗜酸性筋膜炎(舒尔曼综合征)，复发性多软骨炎以及严重的自身炎症性疾病
?治疗相关因素（不是禁忌，而是可能增加irAE的发生和改变*性谱和动力学特征）
-ICIs(抗细胞*性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4))抗体与细胞程序性死亡1(PD-1)或细胞程序性死亡1配体1(PD-L1)抗体联合治疗中等风险因素(在严密监控下实施免疫检查点抑制剂治疗)
?局限的和/或以前治疗过的自身免疫性疾病
-I型糖尿病，自身免疫性甲状腺炎，非严重型IgA肾病，IgM肾病，白塞病，自体炎症性疾病，自体免疫性肝炎还有抗磷脂综合症，恶性贫血，白癜风，特发性血小板减少性紫癜和乳糜泻
?局限性的结缔组织病-银屑病关节炎和/或牛皮癣
自身免疫病患者接受CPI治疗
免疫检查点抑制剂治疗后自身免疫性疾病的再活化/复发率：
Immune-relatedadverseeventsofcheckpointinhibitors.NatRevDisPrimers6,39().
