传统上，哮喘治疗的药物选择通常是以吸入为主的支气管舒张剂（β2受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等）和糖皮质激素，以及口服为主的白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特钠）。如今，以化药为主的哮喘药物市场格局预计将很快被打破，近年来最为热门的单克隆抗体对该治疗领域已经开始跃跃欲试。4款单抗哮喘药获批诺华的Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）是第一款针对哮喘抗体药物，于年获FDA批准上市，用于治疗慢性特发性荨麻疹和哮喘（6岁及以上吸入性糖皮质激素不能控制中度至重度持续性哮喘患者）。Xolair与IgE结合通过抑制多种细胞活化机制（包括一些导致组胺释放的机制）减轻症状。目前奥马珠单抗用于治疗哮喘适应症已在我国获批上市。葛兰素史克的Nucala（mepolizumab，美泊利单抗），于年获FDA批准上市，适用于6岁及以上具有嗜酸性表型重度哮喘患者的维持；成人多发性嗜酸性肉芽肿合并多血管炎（EGPA）和12岁及以上患有高嗜酸性粒细胞综合征（HES）治疗。美泊利单抗在我国用于治疗哮喘适应症正在开展Ⅲ期临床试验研究中。再生元和赛诺菲合作开发的Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）于年获FDA批准上市，用于治疗特应性皮炎和哮喘（嗜酸性表型或口服皮质类固醇依赖型中重度12岁及以上哮喘患者的补充维持治疗）。度普利尤单抗可抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）的信号传导，IL-4和IL-13是特定类型哮喘和其他几种过敏性疾病内在的2型炎症中的2种关键蛋白。度普利尤单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎适应症已在我国获批上市，其用于治疗哮喘等其他适应症也在我国开展Ⅲ期临床试验研究中。阿斯利康的Fasenra（benralizumab）是一种白介素5受体α定向溶细胞单克隆抗体（IgG1，kappa），于年获FDA批准上市，适用于12岁及以上严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的添加维持治疗。Benralizumab在我国用于治疗哮喘适应症正在开展Ⅲ期临床试验研究中。由于大约50％的严重哮喘病例中存在嗜酸性粒细胞增多症。大多数单克隆抗体主要是针对嗜酸性表型，包括预计在年成为市场领导者的赛诺菲的Dupixent，阿斯利康的Fasenra和葛兰素史克的Nucala。而针对无嗜酸性表型严重哮喘有望迎来新品——Tezepelumab：错位竞争者在今年年底之前，安进/阿斯利康将公布合作开发哮喘项目Tezepelumab关键晚期数据。Tezepelumab正在对重度哮喘进行Ⅲ期Navigator研究中进行评估。Tezepelumab是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP单克隆抗体，能接合并阻止TSLP与受体复合物相互作用，从而阻止TSLP攻击的免疫细胞和释放促炎性细胞因子，进而防止哮喘恶化并控制哮喘。在此前一项名为PATHWAY的Ⅱb期临床试验中，Tezepelumab作为皮质类固醇或长效β受体激动剂（LABA）的添加药物，发现三剂皮下Tezepelumab与安慰剂相比，可使严重哮喘患者年度内哮喘急性发作减少62-71％。此前，就是基于该研究，Tezepelumab获美国食品药品管理局（FDA）突破性疗法认定。此外，在我国该药的Ⅲ期临床试验已经完成患者注册，预计在年下半年获得结果。阿斯利康主导着Tezepelumab的开发，但该项目是阿斯利康在年以万美元与安进达成的一笔涵盖的五种抗体交易之一。目前研发中唯一的抗TSLP单克隆抗体竞品是诺华吸入CSJ，即将启动Ⅱ期临床试验。葛兰素史克和罗氏都曾有早期抗TSLP单克隆抗体开发项目，但现在似乎已被放弃。文章来源于新药前沿，作者新药前沿加我入群
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