65岁女性，早期肺癌患者，EGFRGA突变，术后4年脑转移、左颞叶占位切除术，术后头部放疗，放疗结束后即开始“吉非替尼”治疗，连续口服3年半，复查MRI新发转移灶。周围血检测TM阳性，开始口服“奥希替尼”。55岁男性，肺腺癌，EGFRGX，术前化疗4周期，术后化疗9个周期。2年后双侧锁骨上淋巴结转移，口服“吉非替尼”14个月后发现脑内多发转移。血TM阴性。间断化疗12个周期，发生脑膜转移，口服“奥希替尼”40天无明显改善，建议鞘内注射化疗药物。EGFR基因18外显子突变在所有EGFR突变中约占3%-4%，其中GA最为常见（48.9%），目前观点认为18外显子GX突变亦为敏感突变，可以从TKI治疗中获益，研究显示使用1代治疗的ORR在35%左右，阿法替尼的ORR在75%左右，三代药物的有效率在50%左右。但样本量较小，需要大样本前瞻性研究证实。第1例患者使用1代EGFR-TKI治疗后获益超过40个月，第2例患者PFS也达到近14个月，根据既往一代EGFR-TKI的数据显示，EGFR敏感突变（19缺失和21Lr）患者使用1代EGFR-TKI的中位PFS在9-13个月之间，这2例患者均从1代TKI中取得良好的疗效，提示GA可能也是敏感突变，期待相应临床研究的证实。1代TKI耐药，继发TM突变阳性，可采用三代EGFR-TKI治疗，一代耐药后序贯三代药物是目前常采用的手段，同时TKI联合抗血管生成药物治疗亦是一种选择。自FLAURA研究结果公布后，EGFR经典突变一线口服“奥希替尼”被建议新的标准治疗，但二代TKI也有其独特的优势。患者蒋XX，女，65岁。年3月因“间断腹痛3月余”做CT扫描发现右肺上叶结节，腹部未发现异常。肺穿刺活检：腺癌（中等分化）。于-03-13行“胸腔镜右肺癌根治术+胸膜粘连烙断术”。术后病理：（右肺中叶）浸润性腺癌，中-低分化，以乳头状为主，淋巴结0/11。EGFR基因18外显子GA突变。-04-01~-06-04“卡铂+培美曲塞”4周期。-03-05因头痛20余天再做脑MRI:左侧颞叶占位，考虑转移？-03-17在神经外科行“左侧颞叶占位切除术”。术后病理：（左颞叶）转移性腺癌，TTF-1(+)，NapsinA(+)，提示肺源性。术后于年4月进行头部放疗（30Gy）。-04-23开始“吉非替尼”治疗，连续口服3年半。-10-30MRI:右侧侧脑室前角旁、双侧侧脑室旁、透明隔异常信号，右侧侧脑室前角旁病变较前为新发，透明隔病变较前增大。CT扫描：胸腹部无复发表现。疗效评价：颅内疾病进展(PD)（颅外未见复发）周围血EGFR基因检测：TM阳性（本院血检为TM阴性）
诊断：右肺腺癌术后脑转移（T2N0M0，IB期-IV期），左侧颞叶转移癌切除术后
建议：口服奥希替尼
患者徐XX，男，55岁，年10月胸部CT：肺占位；气管镜活检病理：腺癌。基因检测：EGFR，GX。
-10-30开始“培美曲塞+奈达铂”4周期-02-24行“左肺癌根治术（左全肺切除、淋巴结清扫术），胸膜粘连烙断术”，术后病理：（左肺）浸润性腺癌，以乳头状（80%）为主，伴有腺泡状成分（20%），中分化，胸膜未见累及，支气管断端未见癌。淋巴结未见癌转移（隆突下0/4，下肺韧带旁0/1）。术后“奥沙利铂+吉西他滨”化疗5周期，“奈达铂+多西他赛”化疗4周期。-11-11彩超发现双侧锁骨上多发肿大淋巴结，穿刺病理：腺癌。随即“吉非替尼”治疗，PFS=14月-01-18评价：胸腹病情稳定；双侧额叶、左侧顶颞叶、左侧小脑半球多发异常信号，考虑脑转移。脱水降颅压，血液TM基因检测：阴性。-01-23~-03-16“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”3周期，.05.10“培美曲塞+贝伐单抗”1周期，停止治疗。年8月复查发现左腋下淋巴结进一步增大。患者拒绝再次活检、TM检测。于-08-17和-9-19分别“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”化疗1次，-11-22“培美曲塞+卡铂”1周期。之后因疫情暂停治疗4个月。-04-13CT：右肺胸膜下及右肺多发小结节较6个月前增大。MRI：左侧额叶病灶略增大(周围水肿略增多)，左侧顶叶病灶略变小。判断为疾病进展。-04-12~-09-08“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”5周期。之后间断出现一过性脑部轰鸣声，说话不流畅，头痛、头晕。脑脊液细胞学：发现肿瘤细胞。诊断为脑膜转移。连续服用奥希替尼40余天，效不佳。建议：培美曲塞鞘内注射。大汇总：非小细胞肺癌EGFR18-20外显子突变与TKI疗效NSCLC少见、罕见突变靶向治疗进展阿法替尼新数据：长期获益，对罕见突变的疗效一例EGFR基因罕见突变(LQ)肺癌靶向治疗经过罕见EGFR基因突变的晚期肺癌对TKI靶向治疗的反应一图掌握肺癌靶向治疗的靶点和相应药物预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
