元旦白癜风治疗 http://m.kejixun.com/article/200102/484655.shtml/10/11
第五届中国国际免疫基因治疗论坛
5年回顾，10年展望
孵化于武汉，茁壮于北京
IGC再启幕
躬逢技术盛会，共迎产业未来
IGC第五届中国国际免疫基因治疗论坛再谱华章，于今日在北京朝阳悠唐皇冠假日酒店盛大启幕。IGC特设3大专场：细胞免疫治疗创新与研发、前沿免疫治疗研发与联合、基因疗法创新与研发，集结IO/GCT监管、国际科研学者、企业领路人共92位讲者，召开首日吸引了位专业听众拨冗出席。
*以下为免疫专场纪要：
前沿免疫治疗研发与联合
新的免疫检查点:从发现到临床试验
美国爱因斯坦医学院LouisGoldsteinSwan终身讲席教授臧星星教授通过线上接入，介绍了主要免疫检查点B7和CD28家族的成员以及功能，并且靶向B7和CD28的多种药物已经被FDA批准，同时系统描述了新的靶向B7-H3免疫治疗策略。HHLA2（B7y）是B7家族的最新成员，是HERV-HLTR相关的2号基因，在正常人类组织中表达较低，但是在实体肿瘤组织中表达较高，和较差的预后相关，并且HHLA2主要在PD-L1表达阴性的肿瘤中表达；同时发现TMIGD2是HHLA2的共同激活受体，KIR3DL3是HHLA2的共同抑制受体。
HHLA2受体和配体的亲和力是非常强的。
HHLA2两种受体如何设计临床药物？要筛选肿瘤组织中HHLA2表达阳性的病人进行试验，在T细胞和NK细胞中具有特异的pattern。
下一代双特异性融合蛋白:靶向肿瘤细胞or免疫细胞
美国德州大学西南医学中心病理学特聘教授傅阳心教授分享：在临床试验中，PD-L1的药物只有少数人有反应，大多数人还是没有作用；单独用CD3的药物*性很强，但是PD-L1和CD3药物联用*性大大降低，作用中宿主细胞上而不是肿瘤细胞；过去认为T细胞杀伤肿瘤，但是傅阳心教授认为使得T细胞不断活化才更为重要。
傅教授介绍了靶向CD47在Treg细胞上来治疗实体肿瘤，ICOS+的Treg细胞抑制性更强，肿瘤内Treg表达更高的CTLA4，CTLA4xSIRP的异源二聚体对CTLA或SIRP的亲和力都较低，因此，它能更好地结合肿瘤内Treg；肿瘤免疫微环境内大量的吞噬细胞会通过识别在Treg细胞上CTLA和CD47来“吃掉”更多的Treg，并且Anti-TAA不能通过CD47途径吞噬肿瘤细胞。
免疫检查点分子发现与验证解决方案
BIO-TECHNECHINA旗下品牌众多，提供多种蛋白抗体；
根据肿瘤细胞介导的免疫抑制机制，靶向免疫检查点抗体药尤其重要，比如B7和CD28家族，B7-H5/VISTA/PD-1H高表达于髓系细胞、CD4+T细胞和FoxP3+调节性T细胞，仅含IgV结构域，与其他B7家族成员不同，但与CD28、CTLA-4、ICOS相似，并且既可以充当T细胞共抑制配体，亦可以充当共抑制受体。
Bio-Techne现场应用专家韦华冕博士介绍了公司在年immunology上的工作，通过BIO-TECHNE的多种检测试剂盒进行结合试验，发现VSIG3作为VISTA新的结合配体，在T细胞表面作为抑制性配体发挥作用，就像B7-H1和PD-1在细胞表面互作一样，VSIG-3和VISTA表现出一种全新独立的共同抑制途径。
自身免疫疾病致病机制和药物研发进展
免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调，共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能，而自身免疫病主要是由于免疫系统先天发育不全或后天受损导致的免疫功能降低或缺失所引起的。
齐鲁制药创新药物研究院副院长、免疫炎症研究部负责人陈波博士认为自身免疫疾病研究有着几个根本的问题：由于一些原因导致的耐受；免疫激活和控制之间的不平衡；潜在的致病因素（易感基因+环境影响）。
年WGS测序之后，GWAS研究发现很多区域和基因和自身免疫疾病相关，并且大多数SNPs在enhancer和promoter区域。
陈博总结了当前免疫介导炎症性疾病的新疗法，例如靶向Th17/IL-17的Guselkumab和TNF-α的Adalimumab和Golimumab等，IL-17在多种自身免疫性疾病的发病中起关键作用，在不同疾病组织间可能发挥不同的作用，在不同水平上阻断IL-17有不同的效果，并且在不同的疾病中有不同的层次；并且详细介绍了在SLE中靶向IFN/靶向细胞粘连/JAK抑制和靶向B细胞/Treg细胞的治疗。
我们对自身免疫疾病研究上仍有许多的挑战，比如疾病异质性和临床设计，病人选择，终点选择、生物标志物发现与开发，但是陈博坚信“道路是曲折的，前途是光明的”。
基于CRISPR技术的细胞/基因治疗，从研发到商品化的解决方案
安捷伦诊断与基因组学事业部大中华区商务拓展经理胡芸女士，详细介绍了CRISPR系统的原理以及在细胞/基因治疗中的应用，包括中免疫细胞治疗，编辑造血干细胞和体内编辑；将CRISPR基因编辑技术应用于免疫细胞治疗，提升T细胞的性能，是免疫细胞治疗技术发展的方向之一，至少有三个方面的应用：一是通用的Car-T，二是非病*定点整合，三是克服免疫抑制；胡芸博士进一步介绍了CRISPR编辑造血干细胞来治疗遗传性贫血症，编辑CCR5基因的造血干细胞治疗HIV以及CRISPR体内编辑疗法EDIT-治疗先天性黑蒙症10型（LCA10）和治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR）。
安捷伦提供多种CRISPR基因编辑解决方案，帮助客户实现从早期研发到商品化的解决方案。安捷伦在DNA和RNAoligo合成领域一直都是行业的领导者。在RNA合成方面，安捷伦专利的TC-RNA合成技术，可以合成高纯度的，全长的单链guideRNA，长度超过nt。安捷伦率先开发了guideRNA化学修饰技术，通过化学修饰提高gRNA稳定性和编辑的特异性，并在全球多个国家和地区获得guideRNA化学修饰的专利授权，包括中国。
在DNA合成方面，安捷伦独有的喷墨打印技术，可以让探针合成的错误率降到最低，基于这个技术安捷伦可以生产出SureSelect杂交捕获探针，SureGuideCRISPRDNA文库等产品。
安捷伦在治疗性核酸分子合成方面是行业的领导者，在性核酸分子合成方面至少具有三个方面的独特优势：1.在业内很长的时间，积累了丰富的经验。2.有能力生产高品质的核酸API，跟多个合作伙伴经过长期的合作，进行工艺优化，分析方法开发，确保提供的API可以满足合作伙伴的各种需求。3.安捷伦的产能是业内领先的，每年可以生产超过kgGMP级别的API，并且安捷伦和全球二十多家顶尖的制药企业合作。
除了提供寡核苷酸产品，安捷伦还有一系列自动化电泳平台，包括生物分析仪，TapeStation/4,FragmentAnalyzer5/等，帮助客户进行基因编辑流程中蛋白和核酸质控，比如：sgRNA,Cas蛋白质控，质粒纯度分析，编辑效率分析，测序文库质控等。
临床视角：自身免疫性肾脏疾病的免疫治疗
医院肾内科教授，主任医师，博士生导师崔昭教授介绍了北京大学肾脏病研究所的基本情况以及五大学术方向，国际知名的研究方向为重症免疫性肾炎，我国慢性肾脏病（CDK）调查显示患者有1.2亿，首位病因为糖尿病肾病（DKD），目前我国终末期肾病的首位病因为肾小球肾炎（GN）。
接下来崔教授详细介绍了肾脏疾病的免疫炎症机制和治疗研究，包括基因易感背景，自身抗原的暴露、递呈和识别过程，自身抗体介导的免疫炎症反应，补体系统的异常活化及致病机制和肾脏固有细胞的区域免疫反应及损伤。
崔昭教授团队明确抗GBM病的抗原表位及其关键氨基酸，找到自身免疫性T细胞和B细胞的共同抗原表位，免疫WKY大鼠成功诱导抗GBM肾炎，并且通过递呈过程、抗原性、致病性等确定关键氨基酸WIxLWxGFxF；通过关键氨基酸基序:WIxLWxGFxF设计治疗肽段mP14，mP14在大鼠抗GBM肾炎中的治疗效果显著。
抗原特异性多肽治疗自身免疫性肾脏病具有多种优势，例如高特异性，避免广泛作用靶点造成的不良反应；多肽疗法已在多发性硬化、1型糖尿病等患者中开展临床试验；对于最严重的肾小球肾炎有治疗效果；在自身免疫性肾脏病中可能有更广泛的适应证。
补体系统的异常活化以及肾脏固有细胞的区域免疫反应及损伤为自身免疫性肾脏病的治疗靶点提供新的思路。在ANCA相关小血管炎中，补体活化主要通过C5a发挥炎症效应，在糖尿病肾病中，补体活化主要通过C3a发挥炎症效应。
靶向自身免疫疾病-补体治疗药物的研发与转化
天辰生物总经理刘恒博士介绍了补体系统基本概括及其信号通路，补体系统主要包括三个阶段：启始阶段帮助补体识别微生物或者死亡细胞表面的信号，并启动补体反应。识别通路包括经典通路、凝集素通路和旁路通路，启始阶段的最大作用是形成C3转化酶；级联放大阶段是补体调控阶段，通过C3-C3b正反馈反应，迅速放大补体反应；效应阶段是行使清除功能的阶段，包括两部分，一部分在膜表面形成膜攻击复合物(MAC)，介导细胞/微生物裂解或者死亡；另一部分通过与补体受体结合，调控细胞免疫，通过吞噬清除外源物质或者死亡细胞。目前补体药物研发靶点覆盖补体反应启始阶段、级联放大阶段和效应阶段，目前研发的药物数量以放大阶段和效应阶段居多。
不同类型的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的治疗策略也不同，Eculizumab抑制血管内溶血，血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高程度可以反映慢性血管内溶血的严重程度，仅仅阻断C5并不能完全治疗PNH-血管外溶血，APL-2展示比Ecu更强劲的药效，并且已获得FDA的审批并上市。
境外相关补体类抗体的新药研发管线主要集中在Alexion和Apellis，国内C5抗体新药的研发管线也在逐渐发展。中国罕见病药物发展较晚，布局时机已经来临，并且国家出台多项*策措施，鼓励罕见病药物的研发和生产。天辰生物也在补体上信号通路积极布局，在补体领域拥有多项关键技术/专利储备。
MDSC在新生儿炎症性疾病中的治疗价值
生命早期免疫系统发育与疾病易感性密切相关，生命早期是免疫系统发育的关键窗口。如果其出现异常，可导致个体对免疫相关疾病的易感性显著增加，这种易感性体现在儿童期及成年期。周洁教授主要
