利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）
一、概述
利妥昔单抗（Rituximab）是一种采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，由人源IgG1kappa恒定区和鼠源CD20抗体可变区组成，可在中国仓鼠卵巢（CHO)细胞中表达，利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20，通过抗体依赖细胞介导的细胞*作用（ADCC）和补体依赖的细胞*作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。
利妥昔单抗由Genentech公司原研，年获得美国FDA批准上市，通用名为利妥昔单抗（Rituximab），商品名为RITUXAN?，之后该药物在欧洲（商品名MabThera?）和日本等地相继上市，适应症为：(1)非霍奇金淋巴瘤（NHL）；(2)慢性淋巴细胞白血病（CLL）；(3)类风湿性关节炎（RA）；(4)多血管性肉芽肿（GPA）和显微镜性多发性血管炎（MPA）。
年利妥昔单抗在中国上市，商品名为美罗华?，批准的适应症[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用；初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。（2）慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
利妥昔单抗注射液原研产品中国专利已于年到期，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。国家药品监督管理局（NMPA）于年2月批准上市的上海复宏汉霖生物制药有限公司的利妥昔单抗注射液（汉利康?），为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。
为进一步明确技术审评标准，提高企业研发效率，本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上（以下简称“指导原则”）[2]，结合利妥昔单抗的特点，重点探讨当前普遍