2月17日,医院第五医学中心(医院)王福生院士团队在theLancet发表了《PathologicalfindingsofCOVID-19associatedwithacuterespiratorydistresssyndrome》(号主翻译:COVID-19的病理学改变与急性呼吸窘迫综合征相关。COVID-19之前称为-nCoV)的论文。他们在1月27日对一例新冠肺炎死亡患者进行了病理解剖。这是全世界首次武汉新冠肺炎死亡患者的病理解剖报告。
报告显示:死者肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成,符合急性呼吸窘迫综合征(ARDS)表现。其肺部总体病理学表现与SARS和MERS相似。流式细胞术可发现淋巴细胞减少,但淋巴细胞同时也被过度激活。此外高度促炎性的CCR4+CCR6+Th17细胞增加。这可以部分解释肺部严重的免疫损伤(号主注:内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导的免疫应答导致的组织损伤称免疫损伤(immuneinjury))。
以下文字号主按:肺的免疫损伤指机体免疫系统对自身抗原在肺部发生免疫应答,产生自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞的现象。免疫损伤导致肺部的基本病理变化为:肺泡渗出、肺泡间隔及间质炎症、小血管炎性坏死、肉芽肿形成、胸膜渗出等组织损伤性改变。临床上主要表现为浆膜炎、间质性肺病(ILD)、呼吸肌无力、肺血管病变及感染。其中ILD是最重要的病变类型。
肺免疫损伤的治疗:1.糖皮质激素和免疫抑制剂:尽管糖皮质激素存在较多的不良反应,但因其强有效的抗炎及免疫抑制作用。其他的免疫抑制剂有环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司等。2.细胞因子调节治疗:如肿瘤坏死因子-α,,白介素-1,-6,-12,-15,-10,TALL-1,转化生长因子-β等,目前疗效尚不肯定,需进一步研究。
而我们欣喜的看到磷酸氯喹治疗新冠肺炎有效,磷酸氯喹是治疗疟疾的药,那么中药治疗疟疾的药:如青蒿、常山、蜀漆以及达原饮是否也可以用来治疗新冠肺炎呢?达原饮是治疗瘟疫的方剂,后世常拿来治疗疟疾有效的。
日前,医院多学科联合开展了一项临床试验,纳入研究的20例新冠肺炎患者在使用羟氯喹后,临床症状均有好转且未发生病情进展。研究组前期通过对该院从年12月开始接收的例新冠病*肺炎患者进行临床分析发现,没有1例是系统性红斑狼疮患者。其后,在对该院皮肤科经治的80例系统性红斑狼疮患者的咨询中,发现均无人感染新冠病*肺炎。
是否与他们长期使用羟氯喹有关?鉴于羟氯喹同时具有抗病*和免疫调节作用,研究组提出开展羟氯喹治疗新冠病*肺炎患者的临床试验。
2月4日,研究组在通过了医院伦理委员会批准后,将“羟氯喹对新型冠状病*的治疗疗效研究”注册登记在临床试验平台上。截至2月17日,该院“羟氯喹+基础治疗组”入组20例新冠肺炎患者,使用羟氯喹治疗后,患者在1天~2天临床症状明显好转。在使用5天后复查胸部CT,19例有明显吸收好转;仅1例患者(此前有肾功能不全)胸部CT有进展,但该患者在使用羟氯喹第二天临床症状有明显好转。此外,入组的普通型患者均未进展为重症,其中1例已于2月13日出院。
COVID-19是一种急性自限性疾病,但也可能致命(病死率约为2%)。重症者由于弥漫性肺泡损伤和进行性呼吸衰竭而导致死亡。诊疗方案虽然不建议常规使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗SARS-CoV-2肺炎,但根据该患者病理解剖中肺水肿和透明膜形成的病理表现,对于重症患者,应考虑及时适量使用糖皮质激素及免疫抑制剂以预防强大的自身免疫损伤。更重要的是中医药疗法可以抗病*、免疫调节取得较好疗效!
王福生:中国科学院院士。医院第五医学中心(医院)感染性疾病诊疗与研究中心主任、解放*传染病研究所所长、全*艾滋病和肝病重点实验室主任、专业技术三级专家。新型冠状病*联防联控工作机制科研攻关组成员。
这次病理解剖结果对该疾病的认识和治疗意义重大。期待有更进一步的病理解剖揭示患者肺部的病理学、病理生理学乃至免疫组织化学的改变从而进一步加深我们对该疾病的认知并为治疗提供方向。感谢为人类医学进步做出贡献的遗体捐赠者们。
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