目前，新冠病*疫苗的安全性正在不断接受公众和科学界的考验。如何建立高效、可重复性高、鲁棒性强的疫苗安全性评估平台，对新冠疫苗进行长期、系统性、连续性的评估，正在考验科学界和科学家。肺器官芯片必然会扮演越来越重要的角色。
Covid-19感染症状包含血栓和系统性血管炎症，尚不清楚感染后血管损害源自血管内皮细胞直接的病*感染亦或免疫细胞炎症因子风暴的间接影响。有研究提出假说血栓是由中性粒细胞和外周血单核细胞与血小板共同作用而形成一系列凝血连锁反应，从而在微血管中形成微小栓塞，微血管中的微小血栓病理症状进一步恶化了急性呼吸窘迫症（ARDS）并导致其他脏器衰竭[1]。所以covid-19免疫治疗更应该针对减少微血管中血栓的形成。感染Covid-19病人的肺泡病理分析显示肺部的毛细血管网络呈现典型的增生[2-4]。这种血管内皮细胞增生被认为是可能由微血管内血栓、大量促炎细胞在微血管内的淤塞导致的肺局部组织缺血性病变。
传统体外肺模型无法重构上述病理现象和回答上述问题，这也是传统单层肺上皮细胞Transwell方法培养及肺上皮类器官无能为力的地方，因为传统体外模型中缺乏血管和肺上皮共培养，同时免疫细胞往往是缺失的。
子瞻生物建立了血管化的肺感染器官芯片，同时培养原代肺上皮细胞层和血管内皮层，同时加入了原代巨噬细胞到上皮层及提供免疫细胞灌流到血管内皮腔室。从小剂量的Covid-19假病*感染和PBMC灌流血管腔体后可以明显观察到血管内皮炎症破坏了上皮细胞屏障的完整性同时导致局部血管细胞增生，表现为区域内染色细胞核密度显著高于周边汇聚区域，并且血管内皮增生显著压缩了下部内皮细胞形成的血管腔体空间，导致微血管变窄，为可能发生的血管栓塞及促炎细胞淤塞创造了条件。所以我们在肺器官芯片上研究表明，肺器官芯片上构建起的covid-19感染模型是最接近体内肺泡微组织和免疫微环境，同时也包含了最完整细胞组成（上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞及外周血单核细胞），并提供了病*感染、免疫响应的动态分析的可能。
未感染对照组：构建了完整的epithelium（+macrophage）endothelium层
感染对照组：小剂量covid-19假病*感染后，在巨噬细胞（Macrophage）与PBMC共同作用下，我们观察到了epitheliumdamage及endotheliumhyperplasia标志性病理特征
参考文献
1.Bonaventura,A.,etal.,EndothelialdysfunctionandimmunothrombosisaskeypathogenicmechanismsinCOVID-19.NatRevImmunol,.
2.Narasaraju,T.,HistopathologicChangesandSARS-CoV-2ImmunostainingintheLungofaPatientWithCOVID-19.AnnInternMed,.(4):p.-.
3.Xu,Z.,etal.,PathologicalfindingsofCOVID-19associatedwithacuterespiratorydistresssyndrome.LancetRespirMed,.8(4):p.-.
4.Zhang,H.,etal.,HistopathologicChangesandSARS-CoV-2ImmunostainingintheLungofaPatientWithCOVID-19.AnnInternMed,.(4):p..
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