荨麻疹在我们的生活中十分常见，可能我们身边的家人朋友就深受荨麻疹症状的困扰，但是，说到荨麻疹性血管炎，大家可能相对就比较陌生了。荨麻疹性血管炎(UV)是一种慢性和特发性炎症性皮肤病，根据血清补体水平，目前国际上将UV分为低补体血症性荨麻疹性血管炎(HUV)和正常补体血症性荨麻疹性血管炎(NUV)[2-3]。NUV的症状通常以皮肤症状为主，包括持续时间较长的风团样皮疹、皮肤色素沉着残留和皮肤瘙痒等[4]。
UV活检结果以淋巴细胞浸润，伴嗜酸性粒细胞和红细胞渗出为特点[5]。传统治疗UV的方法包括糖皮质激素、羟氯喹、沙利度胺和口服抗组胺药等，但对于部分患者，这些治疗不能达到满意疗效或存在剂量依赖性的不良反应[4]。奥马珠单抗是一种人源性抗IgE单克隆抗体，有研究报道显示，奥马珠单抗治疗低补体血症性荨麻疹性血管炎的疗效与安全性良好[6-7]。近日，浙江大医院开展了一项单中心的真实世界研究，为奥马珠单抗治疗NUV患者的疗效及安全性提供了新的真实世界研究证据[8]。
主要内容
除5号患者无应答外，其余患者接受奥马珠单抗治疗12周后UVAS总分及UVAS各项症状评分均显著降低，荨麻疹性血管炎活动度显著下降，症状显著改善，且在24周治疗期间，疗效能显著保持
除5号患者对无应答外，其余患者接受奥马珠单抗治疗12周后DLQI评分即显著降低，生活质量显著改善，且在24周治疗期间，DLQI评分持续降低，患者生活质量持续改善
奥马珠单抗治疗NUV安全性良好，在治疗期间无不良反应发生
研究简介
一项单中心的真实世界研究，纳入自年10月1日至年1月20日于浙江大医院确诊为NUV并接受奥马珠单抗治疗的5例患者，接受24周奥马珠单抗治疗(mg或mg/4周)并随访(具体研究流程图详见图1)，期间检测患者荨麻疹性血管炎活动评分(UVAS)和皮肤病生活质量指数(DLQI)以评估奥马单抗的临床疗效，主要终点为奥马珠单抗治疗NUV的疗效及安全性。其中，UVAS评分包括UV的5个关键症状评分，即风团样皮疹、皮肤瘙痒、皮肤色素沉着残留、关节疼痛和一般症状(疲劳、乏力、寒战和发热)，评分范围为0-10分，评分越高表示症状越严重；采用DLQI评分评估患者的生活质量，评分范围为0-30分，评分越低表示患者生活质量越好。
图1.研究流程
主要结果
基线期，患者分别出现疲劳(n=5)、乏力(n=5)、关节痛(n=2)、发热(n=1)、腹泻(n=1)等多种皮肤外症状，患者基本信息及基线期治疗方案详见表1。
表1.患者基本信息及基线期治疗方案
4例患者血清总IgE水平升高，基线水平为-KU/L(正常范围.0KU/L)，患者具体实验室检查结果及奥马珠单抗治疗剂量/疗程详见表2。
表2.患者实验室检查结果及奥马珠单抗治疗剂量/疗程
在接受奥马珠单抗治疗16周后，4号患者对于总体治疗效果满意并决定停药，在24周的随访中，患者病情轻度复发，出现少量风团样皮疹，但患者自觉可以忍受并且坚持停药；5号患者对奥马珠单抗应答不佳，在接受奥马珠单抗治疗12周时，患者因其他新发疾病决定停药并结束随访。
UVAS
在接受奥马珠单抗治疗12周后，除5号患者对奥马珠单抗无应答外，其余患者的UVAS总评分及各项评分均显著降低，且疗效在治疗期间能够显著维持(图2)，其中，4号患者在治疗16周后停药，之后的随访中病情轻度复发，因此部分UVAS评分小幅度升高。
图2.患者接受奥马珠单抗治疗期间UVAS评分变化
DLQI
在接受奥马珠单抗治疗12周后，除5号患者对奥马珠单抗无应答外，其余患者的DLQI评分均显著降低，且在24周治疗期间DLQI评分持续降低，患者生活质量显著改善(图3)。
图3.患者接受奥马珠单抗治疗期间DLQI评分变化情况
安全性
奥马珠单抗治疗NUV安全性良好，在24周治疗期间，5例患者均未发生明显不良反应。
讨论
目前，IgE在NUV发病机制中的作用尚未阐明，奥马珠单抗是一种人源性抗IgE单克隆抗体，对过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹有良好的疗效，UV患者血清IgE水平增高，且皮损与慢性自发性荨麻疹相似，基于这两点，奥马珠单抗可能通过降低血清IgE水平而对UV患者有效[9]。在NUV的治疗中，IgE水平高的患者似乎对奥马珠单抗应答更好，此外，其他研究也显示，奥马珠单抗对UV患者有效[10-12]，这些结果或许可以提示学者们发现IgE在NUV发病机制中的作用。
接受了完整治疗的1号患者、2号患者和3号患者在24周治疗期间UVAS评分和DLQI评分均持续稳定下降，这与之前的病例报告一致，突出了奥马珠单抗治疗NUV的疗效显著。然而，在停用奥马单抗两个月后，4号患者出现轻微风团样皮疹复发，这可能是由于该患者接受治疗的疗程较短(4次)且注射剂量低(mg)所导致。mg的剂量可能与改善病情相关，同时，这可能也是奥马珠单抗治疗初始足够的给药剂量[11]。另外，值得注意的是，5号患者在12周的治疗期间对奥马珠单抗治疗无应答并中断治疗。这说明血清IL-6升高也可能是导致奥马珠单抗治疗无效的原因。目前IL-1β拮抗剂被证实对UV患者有潜在疗效，这可能是因为IL-1β通过增加血管通透性和中性粒细胞趋化作用参与了UV的发病机制[13-14]，对奥马珠单抗部分应答的NUV患者，抑制IL-1β可能会有积极作用。
总之，本项真实世界研究的数据进一步证实了奥马珠单抗可能是治疗NUV的潜在良好选择，未来有必要设计一项长期的、患者数量更多的、多中心的前瞻性研究来评估奥马珠单抗对NUV患者的疗效和安全性。此外，还需要进一步研究以解决奥马珠单抗的不同给药剂量和停药后复发的问题。
小结本研究显示，奥马珠单抗治疗正常补体血症性荨麻疹性血管炎(NUV)疗效与安全性良好，除5号患者对奥马珠单抗治疗无应答外，其余4例患者在接受奥马珠单抗治疗12周时，荨麻疹性血管炎活动评分(UVAS)各项评分及皮肤病生活质量指数(DLQI)评分均显著降低，这说明患者接受奥马珠单抗治疗后，荨麻疹性血管炎活动性降低，症状显著改善，生活质量显著提高。同时，奥马珠单抗治疗正常补体血症性荨麻疹性血管炎的安全性良好，在治疗期间，5例患者均无明显不良反应。
参考文献
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2.VenzorJ,etal.ClinRevAllergyImmunol.;23(2):–.
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