肺和胸腺神经内分泌肿瘤（NENs）是一种罕见的肿瘤，根据年发布的第5版世界卫生组织胸部肿瘤病理分类，肺和胸腺NENs包括典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。尽管近年来肺和胸腺NENs发病率逐渐升高，但国内外均缺少针对NENs的随机对照临床研究结果以指导临床实践。早期肺和胸腺NENs的治疗为外科完全性切除，不可切除的晚期疾病治疗方法包括药物治疗、肽受体放射性核素治疗和局部治疗等。为了进一步提高中国肺和胸腺NENs的规范化诊疗水平，中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会在国内外现有临床研究证据的基础上，结合国际指南，经过多学科专家讨论，制定了中国肺和胸腺神经内分泌肿瘤专家共识。共识的内容包括了肺和胸腺NENs（除小细胞肺癌外）的流行病学、诊断、病理分类、分期以及治疗与随访等。
肺和胸腺神经内分泌肿瘤；诊断；治疗；共识
神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasms,NENs）起源于不同的神经内分泌细胞，可以发生在人体的不同器官，具有高度异质性。肺神经内分泌肿瘤（lungneuroendocrineneoplasms,L-NENs）的发病率仅次于胃肠胰腺NENs（gastroenteropancreaticneuroendocrineneoplasms,GEP-NENs），但胸腺NENs较为罕见。目前肺和胸腺NENs的命名及病理分类与GEP-NENs存在很大差别，临床诊断与治疗原则与GEP-NENs也有诸多不同。针对国内肺和胸腺NENs的诊治现状，为了进一步提高国内肺和胸腺NENs的规范化诊治水平，中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会经过多学科专家的酝酿和讨论，在现有临床研究证据的基础上，结合欧洲神经内分泌肿瘤学会、美国国立综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会的肿瘤诊治指南和世界卫生组织（WorldHealthOrganization,WHO）病理分类，制定了本共识，以期对国内临床同道有所帮助。
为了便于交流，本共识统一使用年WHO肺和胸腺NENs的病理分类，共分为4类：典型类癌（typicalcarcinoid,TC）、不典型类癌（atypicalcarcinoid,AC）、大细胞神经内分泌癌（largecellneuroendocrinecarcinoma,LCNEC）、小细胞癌（smallcellcarcinoma,SCC）。共识内容涉及的NENs泛指上述4类肿瘤，神经内分泌瘤（neuroendocrinetumors,NETs）包括TC和AC，神经内分泌癌包括LCNEC和SCC。本共识不包括小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）的相关内容。
一、流行病学
L-NENs中TC、AC和LCNEC占原发肺部肿瘤的比例约为2%、0.2%和3%。欧美国家L-NENs发病率为0.2/10万～2/10万，且发病率逐年上升，部分原因可能与医师对该疾病认识的提高以及病理和影像诊断水平的进步有关。TC和AC多见于不吸烟或少吸烟者，女性略多于男性，50～60岁多见，而LCNEC则多见于长期吸烟的老年男性患者，TC和AC患者的比例约8～10：1。国内目前仅有L-NENs单中心的报道。年依荷芭丽·迟等总结了中国医学科学院北医院74例L-NENs的临床特征及治疗。医院学者总结了例肺神经内分泌瘤（lungneuroendocrinetumors,L-NETs）的临床病理特征，TC和AC所占比例分别为80.9%和19.1%。
胸腺神经内分泌肿瘤（thymicneuroendocrineneoplasms,Th-NENs）是一类非常罕见的疾病，欧美国家发病率约0.02/10万～0.18/10万，在胸腺肿瘤中所占比例约5%，在所有NENs中比例不足0.5%，好发于40～50岁的男性。Th-NETs中AC较TC更常见，并且患者发病年龄稍大。
二、临床表现
L-NENs临床表现包括肿瘤相关症状及分泌综合征。大多数L-NETs，尤其是TC，为中心型，LCNEC多为外周型。中心型肿瘤常伴有呼吸道症状，包括咳嗽、咯血、胸痛及呼吸困难。外周型L-NENs，特别是生长缓慢的无功能L-NETs，常由于其他原因进行的影像检查被偶然发现，无明显症状，部分患者的症状与肝、肺或骨转移灶有关。
约1/3的Th-NENs是查体时发现的无症状患者，多数患者出现症状主要是因为纵隔肿瘤的快速生长导致的咳嗽、胸痛、上腔静脉压迫综合征。Th-NENs诊断时的中位大小为7～8cm，半数以上的患者在诊断时已为不可手术的局部晚期或出现远处转移，最常见的转移部位是肺、肝、骨、胸膜、心包。
1.功能性NENs：L-NETs可产生多种激素，其中一些激素可导致临床相关症状（表1）。类癌综合征是由肿瘤分泌的5-羟色胺和生物活性胺导致，在L-NETs患者中发生率为2%～5%，特别是出现肝转移患者易出现类癌综合征，但较中肠NETs患者少见。类癌综合征最常见的临床表现是面颈部和上胸部皮肤潮红以及腹泻，L-NETs患者类癌综合征症状可能不典型，潮红可能非常严重且持久，持续数小时到数日，还可伴有头痛、流泪、低血压、水肿等其他症状。约1%～2%L-NETs患者可出现异位促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone,ACTH）分泌，约40%异位ACTH综合征是由L-NETs导致，是ACTH异位生成最常见的原因，患者可出现库欣综合征，主要表现为向心性肥胖、皮肤紫纹、高血压、糖代谢异常、低血钾、骨质疏松等。另外L-NETs也是垂体外分泌生长激素释放激素（growthhormone-releasinghormone,GHRH）的最常见部位，患者可出现肢端肥大症，但发生率极低。其他罕见的激素还有胰岛素，可导致患者反复低血糖发作；抗利尿激素分泌不当综合征在L-NETs患者中很少出现；Th-NETs患者中可以出现异位ACTH综合征，类癌综合征十分罕见。
2.多发性内分泌腺瘤病1型（multipleendocrineneoplasiatype1,MEN1）：MEN1是一种常染色体显性遗传性疾病，患者易发生甲状旁腺肿瘤、垂体前叶肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，较为少见的是L-NETs、Th-NETs、肾上腺肿瘤或皮下脂肪瘤。MEN1患者L-NETs与Th-NETs患病率估计分别为2%～8%和3%～8%。Th-NETs是MEN1患者前纵隔肿块的最常见病因，25%的Th-NETs与MEN1相关，并且通常为无功能性，男性多发，大量吸烟可能为危险因素之一。
三、生化指标
嗜铬粒蛋白A（chromograninA,CgA）在L-NENs诊断、疾病进展和预后判断方面的临床价值有限。多项研究结果显示CgA的灵敏度差，缺乏预测价值，不易区分L-NETs与健康对照组或稳定期疾病与进展性疾病。新的生物标志物NETest是一种包括51个标记鉴定基因的循环转录组分析，可能具有更好的灵敏度，但其阳性预测价值和作为L-NETs预后标志物的作用仍不确定。
功能性L-NETs和Th-NETs患者可进行相应激素及其代谢产物的检测。类癌综合征患者测定24h尿5-羟基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA），部分不典型类癌综合征患者血液中5-羟色胺或尿中5-HIAA水平正常。异位ACTH综合征可以检测血清皮质醇及ACTH、24h尿游离皮质醇（urinary-freecortisol,UFC），并通过经典小剂量地塞米松抑制试验或过夜地塞米松抑制试验、大剂量地塞米松抑制试验等来协助定性及定位诊断。异位GHRH引起的肢端肥大症可检测血清生长激素、GHRH和胰岛素样生长因子1，异位胰岛素分泌可检测血胰岛素、胰岛素原及C肽等。
四、影像学检查
1.常规检查方法：无论L-NENs还是Th-NENs，增强电子计算机断层扫描（